《神马兄弟》叙述了两个同龄的异姓兄弟共同成长，分享烦恼和快乐的故事。 《神马兄弟》反映的是95后高中生的校园及家庭生活，以各种“雷人”语言表达展示青春期学生的全新视角，讨论当代高中生的内心困惑，引导他们理解社会的各种现象，体会各种真实而美好的情感。
李天腾和赵小宝是浮云中学高一三班的同班同学，两人性格迥异，小帅哥李天腾人见人爱，还弹得一手好吉他;大宅男赵小宝聪明内向，知识渊博却缺乏人缘。赵小宝的爸爸赵永明和李天腾的妈妈苏樱重组家庭，两个最不搭调的人一夜之间成了兄弟。除了要互相适应对方，两人还要时刻提防古灵精怪的妹妹李青青的整蛊。一天，李天腾发现了一个关于赵小宝的惊天大秘密……
喜欢耍小聪明的李天腾教赵小宝撒谎，没想到老实的赵小宝怎么都学不会。李天腾出钱让动手能力超强的赵小宝装配一辆拉风的超级自行车，结果动漫中毒的赵小宝装配出了一辆超级雷人的自行车……
李天腾意外获得了化学测验的答案袋，他偷偷将答案袋藏起来，想在测验前偷看。赵小宝得知后坚决反对，两人争执时扯坏了答案袋，却发现袋子里装的是白纸。赵小宝带着李天腾去找老师承认错误，却引来了学习委员段冷翠的非议，段冷翠坚持认为李天腾偷看了答案，为了保护自己的哥哥，赵小宝和段冷翠打起了一场虚拟官司……
