公元1895年,日清战争,清朝战败,一纸绝情的「马关条约」把台湾送进被殖民大半世纪的日治时代,民间纷纷反弹,义勇军此起彼落反抗。一艘载着首任台湾总督的「横滨丸」号,在澳底登陆准备接收台湾,却因此掀起一场腥风血雨,更为台湾第一个女医生丘雅信的一生,揭开序页…雅信的祖父林雅堂,因资助农民抗日被捕,命在旦夕,在众人建议下,雅信父亲林之干不辞劳苦,从新竹徒步赶至淡水,向备受日本总督敬重的马偕牧师求救。他的孝心不但救回父亲性命,更与基隆仕绅许尚仁一家结缘,促成了他与许家小姐秀英的婚事,婚后陆续生下了雅信和妹妹雅足。无奈好景不常,没几年之干因肺结核过世,生活所逼,秀英改嫁给五股地主丘元家。继父对聪明伶俐的雅信疼爱有加,把她当成掌上明珠极力栽培,不但送她进私塾学汉文,更让她进了台湾第一所女子学校「淡水女学堂」就读,启蒙了雅信的求知欲和世界观。只是没等雅信毕业,继父再度辞世,两个父亲都死于肺结核,让雅信立下学医的志愿,并突破重男轻女的旧思想,单枪匹马勇闯日本,不但考上连日本人都不易录取的东京女子医大,更在男人当道的医学界,创下「万绿丛中一点红」的传奇纪录。雅信赴日求学期间,认识了台湾留日学生林仲秋、彭英、关马西等人,并与仲秋展开一场因为同姓,而无法开花结果的恋情。之后雅信学成归国,因文化协会创办人詹渭水做媒,开始与彭英交往,并进而缔结良缘,生下女儿彭亭和儿子彭立……雅信的大半生,一直想要落叶归根,但却像鲑鱼一样,不断在阻力重重的逆流归乡路上,撞得遍体鳞伤…台湾,明明是雅信一生最思念的故乡,但最终雅信却只能被迫离开,在异乡度过寂寞晚年,再也不曾踏上台湾的土地…..
秀英忍痛决定送雅信前往高牧师家去当童养媳,但倔强的雅信因思母而二次逃离高家,长途跋涉单身由大稻埕回万华家,雅信母、高牧师在码头船上找到不敢回家的雅信,雅信求母亲不再赶她走,母亲不舍答应雅信不在送走她。雅信8岁,媒人婆作媒雅信母改嫁五股地主丘元家,秀英带二姊妹改嫁入豪门,继父元家视雅信如己出常将雅信打扮花蝴蝶带上街收租。
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